晚上咳嗽、刺激性干咳,长期吃药咳嗽仍不见好转,这是怎么回事?

夜咳、刺激性干咳是哮喘早期先兆症状,不治疗会发展为典型哮喘,哮喘急性发作会导致死亡。

气道高反应性及气道炎症是哮喘咳嗽的主要病因,因此兼顾这两方面的治疗是关键。规范的ICS/FABA(速效长效β2受体激动剂)联合治疗可迅速控制哮喘患者的咳嗽症状,并阻止病情进展。

晚上咳嗽、刺激性干咳,长期吃药咳嗽仍不见好转,这是怎么回事?

日常诊疗中,我们常常会遇上一些夜咳和刺激性干咳患者,他们长期反复应用抗菌药物和止咳药,但咳嗽却不见好转,反而日益加重,甚至发展出喘息等症状,其实他们中很多人患的是哮喘。

夜咳、刺激性干咳是哮喘早期表现或急性发作的先兆症状,不治疗会发展为典型哮喘,或引发哮喘急性发作,甚至导致死亡

哮喘是慢性咳嗽最常见的病因,约占成人慢性咳嗽病因的24% ~ 29%,日本一项研究表明以夜咳,刺激性干咳为主要特征的哮喘占成人慢性咳嗽病因的43%。儿童慢性咳嗽患者中哮喘为病因的比例更高,达75%。

对于哮喘患者,咳嗽症状一般会先行于更典型的呼吸困难和喘鸣出现,而在急性发作初期亦可能作为哮喘发作的先兆症状;对于部分哮喘患者,咳嗽甚至成为主要或唯一的症状,这类哮喘被称为咳嗽变异性哮喘 (CVA),夜咳和刺激性干咳是其重要特征。我国以赖克方教授牵头的研究显示慢性咳嗽中近三分之一是CVA。

晚上咳嗽、刺激性干咳,长期吃药咳嗽仍不见好转,这是怎么回事?

最新研究表明,CVA是典型哮喘的早期阶段,不受控制、反复发作的CVA可能进一步损伤小气道功能和肺功能,并最终发展为典型哮喘。针对不同年龄群咳嗽变异性哮喘(CVA)患者的研究发现,成人CVA患者至少有30%会在数年内发展为典型哮喘,儿童进展为典型哮喘的比例更高,达50%以上,而典型哮喘急性发作不仅给患者的生活质量带来严重干扰,加重肺功能损害,甚至可导致死亡,因此以咳嗽为主要表现的哮喘需早诊早治。

因哮喘所致咳嗽的发病机制

由于遗传基因的个体差异以及导致哮喘诱发的外界致敏性或/和非致敏性刺激物质的质和量的不尽一致,导致了机体的反应各异。在支气管哮喘发病过程中,某些致病因子刺激气道上皮下的咳嗽受体,通过迷走神经通路直接引起咳嗽,或者通过引起局部支气管收缩间接引起咳嗽发作。

研究表明以咳嗽为主的哮喘存在大气道狭窄,由于大气道咳嗽受体极丰富,故表现为咳嗽为主;而典型支气管哮喘因炎症既作用于大气道又作用于周围气道,因此除咳嗽外,还会出现喘息及呼吸困难等症状。

晚上咳嗽、刺激性干咳,长期吃药咳嗽仍不见好转,这是怎么回事?

目前多数研究显示CVA在病理生理学特征及相关的免疫-炎症反应机制方面与典型哮喘相似,均存在气道炎症和气道高反应性。和典型哮喘患者一样,以咳嗽为主要表现的哮喘患者存在痰液嗜酸性粒细胞(EOS)和炎症介质增加,气道平滑肌肥大细胞浸润性炎症。一项横断面研究发现,与健康对照者相比,CVA患者活检标本粘膜固有层的EOS显著增加,其程度与典型哮喘者相似,且与CVA严重程度相关。

以咳嗽为主要表现的哮喘和典型哮喘还具有相似的气道高反应。一项研究入组29例非吸烟CVA患者,22例典型哮喘患者和20例健康对照者。在1年观察期内,比较单纯CVA患者、典型哮喘患者和健康个体的咳嗽敏感性,发现CVA患者和典型哮喘患者的PD35Grs指数相似,即CVA患者同样具有气道高反应性。因此,对于以咳嗽为主要表现的哮喘,气道高反应性和气道炎症均是治疗关键。

ICS/FABA协同作用,直击气道高反应性和炎症,迅速控制咳嗽症状,防止进展为典型哮喘

2015版咳嗽的诊断与治疗指南指出,CVA的治疗原则与典型哮喘相同,推荐使用吸入糖皮质激素(ICS)和支气管舒张剂(β2受体激动剂)的复方制剂(1B)。

晚上咳嗽、刺激性干咳,长期吃药咳嗽仍不见好转,这是怎么回事?

支气管扩张剂是控制气道高反应的首选药物。速效β2受体激动剂是治疗急性支气管痉挛最有效的药物,而长效β2受体激动剂舒张支气管平滑肌的作用可维持12小时以上。

LABAs根据起效时间分为速效β2受体激动剂(FABA)和慢效β2受体激动剂,FABA既长效又可快速起效,能快速、持续地控制咳嗽症状。

ICS是抑制气道炎症最有效的药物,吸入后可迅速到达炎症部位局部,直接抑制与哮喘有关的炎症细胞,降低炎症细胞释放炎症介质,增加黏液的清除,并降低气道高反应性。两种成分还可以增效互补,起到协同作用。

规范的治疗对于以咳嗽为主要表现的哮喘患者意义重大。国内邱忠民教授的研究显示有近30%的CVA患者单纯使用支气管扩张剂无效,因此对于仅有咳嗽症状的哮喘患者,ICS/FABA可快速控制气道高反应,直击气道炎症,迅速控制咳嗽症状,还可阻止以咳嗽为主要表现的哮喘进展为典型哮喘 。

多项国内外研究发现,使用ICS治疗的CVA患者,进展为典型哮喘的比例为7.4%~13.6%,而未吸入或不规范吸入激素组进展为典型哮喘的比例为26.3%到50%不等要,ICS可大大降低CVA患者进展为典型哮喘的几率。

晚上咳嗽、刺激性干咳,长期吃药咳嗽仍不见好转,这是怎么回事?

哮喘治疗应关注以咳嗽等症状趋动的早期干预

众所周知,哮喘是一种慢性炎症性气道疾病,可导致患者反复发作性喘息、气促、胸闷和(或)咳嗽等症状,随着病程的延长可导致气道重塑等诸多严重危害,早期诊断和早期干预对哮喘的控制十分重要。

夜咳和刺激性干咳常常是哮喘的早期征兆,很多时候甚至是哮喘的主要和唯一症状, 具有和典型哮喘相同的病理生理特征,不治疗会使病情加重,进展为典型哮喘。在真实世界中,医生和患者往往忽略咳嗽这一常见早期哮喘症状,识别能力不足,常常出现误诊误治,使得哮喘控制率很低,导致病情进展加重和急性发作风险增加。

关注咳嗽症状,以此为驱动,来早期识别哮喘,并积极实施干预,不仅能迅速有效控制症状,还可降低此类患者的疾病进展风险,迅速将潜在的急性发作遏制在萌芽状态,对于广大哮喘患者,意义重大。

【济南哮喘病医院温馨提醒】点击下方了解更多,获取更多疾病用药知识和免费治疗指导方案!

晚上咳嗽、刺激性干咳,长期吃药咳嗽仍不见好转,这是怎么回事?